3.1. Офф-тхе-Схелф ћелијске терапије
Једно значајно ограничење тренутних ћелијских терапија је потреба за модификацијом ћелија специфичним за пацијента, што је дуготрајно и скупо. Развој „готових“ алогених ћелијских терапија, изведених од здравих донатора и осмишљених да буду универзални, има за циљ да реши овај проблем.
Ове терапије би могле да се производе у великим количинама и да буду лако доступне, значајно скраћујући време од дијагнозе до лечења.
Патенти у овој области укључују амерички патент бр. 10,786,634, који покрива алогене терапије ЦАР-Т ћелијама које су дизајниране да избегну имунолошко одбацивање, што их чини погодним за широку популацију пацијената.
3.2. Технологије за уређивање гена
Појава ЦРИСПР-Цас9 и других технологија за уређивање гена је направила револуцију у пољу ћелијске терапије. Ови алати омогућавају прецизне генетске модификације како би се побољшала ефикасност и безбедност третмана заснованих на ћелијама.
Истраживачи истражују измене гена како би побољшали постојаност Т-ћелија, смањили ризик од рецидива и минимизирали нежељене ефекте. На пример, уређивање ПД-1, протеина контролне тачке који инхибира активност Т-ћелија, може побољшати антитуморску функцију ЦАР-Т ћелија.
Патенти који се односе на ЦРИСПР укључују УС патент бр. 8,697,359, који покрива методе за уређивање гена ЦРИСПР-Цас9, и амерички патент бр. 10,266,850, који се односи на уређивање гена засновано на ЦРИСПР-у у Т-ћелијама у терапеутске сврхе.
3.3. Циљање на туморско микроокружење
Микроокружење тумора (ТМЕ) игра кључну улогу у прогресији рака и отпорности на терапију. Будуће ћелијске терапије имају за циљ да модификују ТМЕ како би био непријатељскији према ћелијама рака и погоднији за активност имуних ћелија.
Стратегије укључују инжењеринг Т-ћелија да луче цитокине који регрутују и активирају друге имуне ћелије, као и циљање регулаторних ћелија унутар ТМЕ које потискују имуне одговоре.
Патенти у овој области укључују амерички патент бр. 9,393,308, који покрива методе за модификацију ТМЕ ради побољшања антитуморског имунитета, и амерички патент бр. 10,024,729, који укључује употребу конструисаних имуних ћелија за промену ТМЕ.
3.4. Комбиновање ћелијске терапије са другим модалитетима
Комбиновање ћелијске терапије са другим модалитетима лечења, као што су хемотерапија, зрачење и инхибитори имуних контролних тачака, има потенцијал за синергистичке ефекте.
На пример, комбиновање ЦАР-Т ћелија са инхибиторима контролних тачака може побољшати активност Т-ћелија и превазићи механизме отпорности тумора.
Слично, терапија зрачењем може повећати експресију туморских антигена, чинећи ћелије рака препознатљивијим за конструисане Т-ћелије.
Релевантни патенти укључују амерички патент бр. 9,850,302, који покрива комбиноване терапије које укључују ЦАР-Т ћелије и инхибиторе контролних тачака, и амерички патент бр. 10,016,603, који се односи на комбиновање ћелијске терапије са третманом зрачењем.
3.5. Персонализоване ћелијске терапије
Персонализација ћелијских терапија заснована на генетском и молекуларном профилу рака појединца је растући тренд. Напредак у геномици и биоинформатици омогућава идентификацију јединствених туморских антигена и механизама имунолошке евазије, омогућавајући дизајн високо специфичних и ефикасних ћелијских терапија.
Персонализовани приступи могу оптимизовати ефикасност лечења и минимизирати ефекте ван циља.
Патенти који подржавају персонализоване ћелијске терапије укључују УС патент бр. 10,167,491, који покрива методе за идентификацију тумор-специфичних антигена, и амерички патент бр. 10,548,811, који се односи на персонализоване вакцине против рака засноване на неоантигенима.
3.6. Сигурносни и контролни механизми
Како ћелијске терапије постају све снажније, обезбеђивање њихове безбедности је најважније. Истраживачи развијају контролне механизме, као што су „гени самоубиства“ који се могу активирати да елиминишу конструисане ћелије ако се појаве нежељени ефекти.
Поред тога, побољшање прецизности уређивања гена и смањење ефеката ван циља су критичне области фокуса за побољшање укупног безбедносног профила ових терапија.
Патенти у овом домену укључују амерички патент бр. 9,949,898, који покрива употребу сигурносних прекидача у пројектованим Т-ћелијама, и амерички патент бр. 10,172,914, који се односи на методе за смањење ефеката ван циља у уређивању гена.
